Автор неизвестен - Анатолій якович циганенкодо 75-річчя від дня народження - страница 7

Страницы:
1  2  3  4  5  6  7  8  9  10  11  12  13  14  15  16  17  18  19  20  21  22  23  24  25  26  27  28  29  30  31  32  33  34  35  36  37  38  39  40  41  42  43  44  45  46  47  48  49  50 

Ключові слова: протейний сепсис, миші, ципрофлоксацин, поліоксидоній, метаболічні процеси в тканинах, біохімічні показники крові.

PECULIARITY OF METABOLISM IN EXPERIMENTAL PROTEUS SEPSIS A.Ya. Tsyganenco, M.M. Mishina, T.V. Gorbach

The effectiveness of antibiotics, immunomodulators and their combination in treatment of the pro-tey-sepsis BALB/c JLacSto mice was studied. The data observed showed the normalization of metabolic processis, decrease of inflammation and intoxication as a positive results of cyprofloxacin treatment. The preparates combination increased the positive effects of treatment and resulted in normalization of blood and organs biochemical metabolic tests, essential decrease of intoxication indexes and stop of in­flammation. Thus the results of investigations leads us to conclusion, that just the combination of preparates in proteus sepsis treatment.

Key words: proteus sepsis, mice, ciprofloxacin, polyoxidoniy, metabolic processis in tissue, biochemical indexes in the blood.

ВЛИЯНИЕ ЛИПОСОМАЛЬНОЙ ФОРМЫ АНАТОКСИНА СИНЕГНОЙНОЙ ПАЛОЧКИ НА ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ МЫШЕЙ

С ТЕРМИЧЕСКОЙ ТРАВМОЙ

А.Я. Цыганенко, В.В. Минухин, В.Л. Ткаченко

Харьковский государственный медицинский университет

С целью профилактики синегнойной ожоговой инфекции рекомендуется применение липосомальной формы синегнойного анатоксина. Показано, что применение фосфати-дилэтаноламиновых липосом липосомальной формы синегнойного анатоксина активи­зирует иммунные реакции в организме экспериментальных животных. Ключевые слова: Pseudomonas aeruginosa, ожоги, липосомы.

Несмотря на непрерывный поиск новых ан­тибактериальных препаратов, разработку но­вых хирургических приемов и внедрение со­временных медицинских технологий, пробле­ма борьбы с госпитальными гнойно-септиче­скими инфекциями (ГГСИ) остается одной из наиболее сложных и актуальных. Pseudomonas aeruginosa занимает одно из ведущих мест в этиологической структуре ГГСИ. Удельный вес синегнойной инфекции постоянно возрастает, особенно у пациентов с ожогами. Ожоговая ин­фекция, обусловленная P. aeruginosa, являет­ся причиной сепсиса в 76-80 %, а летальность среди септических больных достигает 50­90 %. Синегнойная палочка обладает высокой природной и приобретенной полирезистентно­стью к антибактериальным препаратам, что создает существенные трудности при лечении Pseudomonas-инфекции [1]. Поэтому одним из перспективных направлений в борьбе с ней яв­ляется вакцинация ожоговых больных.

Материал и методы. Для получения липо-сомальной формы синегнойного анатоксина (ЛФСА) использовали мультиламеллярные фосфатидилэтаноламиновые липосомы (ФЭЛ), разработанные на харьковском предприятии «Биолек» [2], и синегнойный анатоксин, раз­работанный в лаборатории ожоговых инфек­ций НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи РАМН [3]. Для изучения иммуномодулирующих свойств ЛФСА использовали контактную модель тер­мического ожога по Ц.К. Чантурии [4] в моди­фикации В.В. Минухина с соавт. [5]. В резуль­тате получали асептические ожоги ІІІБ степе­ни 10 % поверхности тела животных.

Иммунизацию лабораторных животных начинали сразу после нанесения термическо­го повреждения. Животные были разделены на 5 групп. Животных 1-й группы иммунизи­ровали анатоксином, включенным в ФЭЛ (ЛФСА), где количество липидов составляло 0,75 мг/мышь (37,5 мг/кг). Мыши 2-й груп­пы (ЛА) получали одну подкожную инъекцию анатоксина без какого-либо адъюванта в дозе 15 мкг/мышь (750 мкг/кг) с одновременным внутрибрюшинным введением липосом в ко­личестве 0,75 мг/мышь (37,5 мг/кг) в объеме 0,2 мл (анатоксин и липосомы предваритель­но не смешивали). Мышей 3-й группы имму­низировали анатоксином, сорбированным на гидроокиси алюминия. Животным 4-й груп­пы вводили только липосомы в указанной до­зе. Экспериментальные животные 5-й группы были контрольными (животные с 10%-ным ожогом ІІІБ степени, которым внутрибрю-шинно был введен 0,85%-ный раствор сте­рильного раствора хлорида натрия). Влияние ЛФСА на иммунологический статус мышей с термической травмой изучали по их реакции на введение Т-зависимого антигена эритро­цитов барана [6, 7].

Результаты и их обсуждение. Формирова­ние иммунного ответа на эритроциты барана у мышей с термической травмой контрольной группы удалось выявить только на протяже­нии 28 суток наблюдения, до более поздних сроков животные не доживали. В результате ожоговой травмы количество литических кон­центраций (КЛК) в селезенке обожженных животных увеличивается в 50 раз в первые су­тки после травмы по сравнению с нормой (табл. 1), сохраняясь на высоких цифрах на протяжении всего срока эксперимента (ис­ключение 3-и сутки) и достоверно превышая аналогичный показатель среди животных всех опытных групп до 7-х суток наблюдения. Среди мышей, иммунизированных анатокси­ном, его липосомальной формой и интактны-ми липосомами, этот показатель в первые 5 су­ток наблюдения оставался на уровне нормы, и только к 7-21-м суткам он повышался в не­сколько раз по сравнению с уровнем у здоро-

Таблица 1. Морфологические и функциональные показатели клеток селезенки мышей с термической травмой, иммунизированных липосомальной формой синегнойного анатоксина (n=10)

Время после иммуни­зации, сут

Показатель

Липосомальный анатоксин

Анатоксин

без адъюванта

Липосомы (ФЭЛ)

Контроль

 

 

внутри ФЭЛ

в сочетании с ФЭЛ

 

 

 

1

ЯСК, х 106 ЯСК на мг, х 10е КЛК

75,4+3,1 0,2±0,02* 4,2±0,4*

74,4+2,9 0,2±0,02* 3,7±0,4*

111,9±6,4* 0,7±0,1 2,6±0,7*

117,9±9,3* 0,6±0,04 4,6±0,5*

69,8±4,7 0,6±0,1 158±35,7

3

ЯСК, х 10е ЯСК на мг, х 10е КЛК

70,8±2,4* 0,2±0,01* 4,8±0,2*

82,9±3,4* 0,3±0,02* 4,4±0,4*

119,3±12,6 1,3±0,2 4,7±0,8*

110,4±8,1 0,5±0,04* 4,4±0,4*

135,9±10,2 1,0±0,2 6,6±1,1

5

ЯСК, х 106 ЯСК на мг, х 10е КЛК

320,0±21* 0,7±0,07 4,9±0,2*

263,6±18* 0,8±0,05 5,2±0,4*

161,9±9,9* 1,9±0,1* 2,9±0,4*

223,1±18* 0,8±0,07 4,7±0,3*

111,4±10,7 1,0±0,3 29,8±7,7

7

ЯСК, х 106 ЯСК на мг, х 10е КЛК

271,0±27*

1,2±0,2 14,1±3,1*

49,4±4,6 0,2±0,03* 10,2±1,3*

55,1±9,8 0,2±0,05* 4,2±1,2*

148,1±8,9* 0,5±0,03 5,0±0,3*

70,6±16,3 0,8±0,3 17,9±4,5

14

ЯСК, х 10е ЯСК на мг, х 106 КЛК

182,7±21* 0,9±0,2* 13,9±3,0*

232,3±23,6 0,7±0,1* 7,9±1,4*

36,9±5,1* 0,2+0,03* 16,4+1,9*

248,4+16,7 0,9±0,2* 7,1±1,3*

278,1±19,8 3,04+0,1 65,7±13,3

21

ЯСК, х 10б ЯСК на мг, х 106 КЛК

195,8±20,6

0,5±0,07*

27,3±1,2*

299,4+22* 1,1±0,2 4,2+0,6*

342,5±20*

1,2+0,2 21,8±4,1*

357,9±13* 1,4+0,2 6,1±0,5*

205,5±15,0

I, 16±0,2

II, 4+0,6

28

ЯСК, х 106 ЯСК на мг, х 106 КЛК

324,1+29* 0,9±0,2* 6,1±1,4*

288,8±12* 1,5±0,7* 2,9±0,7*

364,0±15* 1,2+0,3* 24,8±7,7*

360,4+16,5 2,2+0,4 7,2+0,2*

410,0±30,5 2,9±0,2 17,8±2,8

35

ЯСК, х 106 ЯСК на мг, х 10е КЛК

355,3±24,9 1,3±0,1 9,3±0,9

255,5±21,1 0,8±0,3 6,2±1,3

299,2+16,6 1,04±0,2 4,4±1,7

315,6±19,3 0,9±0,2 10,7±1,9

 

42

ЯСК, х 10е ЯСК на мг, х 10е КЛК

219,4±22,1 1,9±0,5 9,8±2,2

60,9±12,5 0,2±0,03 7,8±1,5

231,8±12,6 0,8±0,2 1,9±0,9

232,9±18,4 0,8±0,1 8,9±0,9

 

Примечания: 1. ЯСК ядросодержащие клетки, КЛК литические концентрации. 2. * Досто­верные отличия показателей от контрольных (р<0,001).

вых контрольных животных, иммунизиро­ванных ЛФСА, что свидетельствовало об уве­личении функциональной активности ядросо-держащих клеток (ЯСК) селезенки мышей указанной группы в данный период.

Аналогичный рост показателей КЛК у жи­вотных, иммунизированных анатоксином, сорбированным на гидроокиси алюминия, от­мечается в более поздние сроки (14-28-е су­тки). При анализе количества ЯСК селезенки мышей как опытных, так и контрольной групп не прослеживается четко выраженной тенден­ции в динамике названного показателя. При анализе количества иммунных розеткообра­зующих клеток (РОК) отмечается достоверное увеличение данного показателя на протяже­нии всего эксперимента (по сравнению с ожо­говым контролем) как в процентном отноше­нии, так и по абсолютным цифрам среди жи­вотных, иммунизированных интактными ФЭЛ, а также ЛФСА (табл. 2).

В группе экспериментальных животных, которых иммунизировали анатоксином без липосом, увеличение РОК отмечается с 5-х су­ток наблюдения. Использование липосом спо­собствовало усилению пролиферативных про­цессов в селезенке мышей, о чем свидетельст­вует динамика изменения IC (табл. 3).

Таблица 2. Количество розеткообразующих клеток в селезенке мышей с термической трав­мой, иммунизированных липосомальной формой синегнойного анатоксина (n=10)

Время после

Липосомальный анатоксин

Анатоксин

Липосомы

Контроль

иммунизации, сут

внутри ФЭЛ

в сочетании с ФЭЛ

без адъюванта

(ФЭЛ)

 

1

1,4+0,3*

0,8±0,1

0,6±0,2

2,9±0,3*

0,7±0,2

 

1,1±0,2*

0,6±0,1

0,9±0,4

3,2+0,2*

0,5±0,1

3

1,7±0,3*

1,3±0,2*

0,8±0,3

2,1+0,3*

0,9±0,3

 

1,1±0,2

0,8±0,2

0,9±0,2

2,2±0,2*

1,1±0,3

5

1,6±0,2*

1,2±0,1

1,4±0,3*

1,1±0,2

1,0±0,4

 

5,2+0,7*

3,0±0,2*

2,2+0,4*

2,1+0,3*

1,2+0,5

7

1,9±0,3*

0,9±0,1

1,2+0,2*

1,0±0,2*

0,6±0,1

 

4,2+0,7*

0,5±0,06

0,7±0,1

1,5±0,2*

0,4+0,1

14

2,5±0,4*

2,2±0,1*

2,3±0,2*

1,9±0,3*

1,08±0,2

 

2,6±0,5

4,9±1,0*

0,9±0,1*

4,4±0,9*

2,9±0,2

21

2,9±0,5*

1,8±0,1*

1,6±0,1

1,5±0,2

1,1±0,3

 

1,6±0,2*

3,4+0,8*

5,9±1,2*

5,5±1,2*

2,4+0,2

28

0,8±0,07

2,0±0,2*

1,9±0,3*

1,7±0,2*

1,2+0,4

 

5,4±1,1*

5,7±2,2*

7,7±1,9*

5,5±0,4*

4,9±0,4

35

3,6±0,4 4,5±0,2

2,3±0,1 6,3±1,8

1,8±0,3 4,1+1,1

3,0±0,4 9,2+1,3

-

42

3,9±0,6

1,9±0,1

0,6±0,1

3,7±0,4

 

 

4,7±0,2

0,3±0,2

1,2±0,3

7,5±0,7

 

Примечания: 1. В числителе%, в знаменателе абс. ч. (х106). 2. * Достоверные отличия по­казателей от контрольных (р<0,001).

Таблица 3. Динамика тимусного и селезеночного индексов мышей с термической травмой, иммунизированных липосомальной формой синегнойного анатоксина (n=10)

Время после иммунизации, сут

Липосомальный анатоксин

Анатоксин без адъюванта

Липосомы (ФЭЛ)

Контроль

 

внутри ФЭЛ

в сочетании с ФЭЛ

 

 

 

і

3,5±0,3*

2,6±0,3

2,7±0,2

1,9±0,3*

2,9±0,2

1

16,9±1,4*

19,4+1,9*

8,3±0,7*

9,3±0,50*

Страницы:
1  2  3  4  5  6  7  8  9  10  11  12  13  14  15  16  17  18  19  20  21  22  23  24  25  26  27  28  29  30  31  32  33  34  35  36  37  38  39  40  41  42  43  44  45  46  47  48  49  50 


Похожие статьи

Автор неизвестен - 13 самых важных уроков библии

Автор неизвестен - Беседы на книгу бытие

Автор неизвестен - Беседы на шестоднев

Автор неизвестен - Богословие

Автор неизвестен - Божественность христа