Л В Потапова - Состояние местного иммунитета шейки матки при дисплазии до и после лечения интерферона-альфа-2р - страница 1

Страницы:
1  2 

УДК 618 (082) ББК 57.1я43 3-41

 

 

Редакційна колегія:

Головний редактор - академік НАМИ України В.М. Запорожан Відповідальний науковий редактор - член кор. НАМИ України В.В. Камінський Виконавчий редактор - доц. ОМ. Борис Відповідальний секретар - І.В. Малишева

 

 

 

Редакційна колегія:

Проф. СР. Галіч Проф. В.Г.Дубініна Проф. ЗМ.Дубосарсъка Проф. I А. Жабченко член кор. НАМИ України В.І. Медвідь Проф. Т.Г. Романенко Проф. О.В. Ромащенко

 

 

 

Статті, опубліковані у Збірнику наукових праць Асоціації акушерів-гінекологів України, вважати фаховими в галузі медичних наук у кожному випадку окремо -за поданням спеціалізованої вченої ради.

 

Постанова Президії ВАК України від 12.06.02 №2-05/6

 

Свідоцтво про державну реєстрацію Серія KB № 3140 від 25.03.1998

 

 

 

 

 

Збірник наукових праць Асоціації акушерів-гінекологів України. - К.: «Поліграф плюс», 2012.-464 с.

ISBN 978-966-8977-32-9.

Для сприяння науковому і практичному розв'язанню сучасних проблем охорони здоров'я жінки-матері й дитини, підвищення рівня кваліфікації акушерів-гінекологів.

 

УДК 618 (082) ББК 57.1я43

 

ISBN 978-966-8977-32-9


"Асоціація акушерів-гінекологів України, 2012

3.     Honda I. Uterine artery embolization for leiomyoma: complications and effects on fertility / Honda I., Sato Т., Adachi H. et al. // Nippon Igaku Hoshasen Gakkai Zasshi. -2003. - Vol.63, №6. - P. 294-302.

4.     Давыдов А.И. Комбинированное органосберегающее лечение больных миомой матки / Давыдов А.И., Пашков В.М., Стрижакова М.А.и соавт. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2004. - Т.З, N5. - Р. 25-28.

5.     Тихомиров А.Л. Миома матки/ Тихомиров А.Л., Лубнин Д.М. - М.: МИА, 2006. -176 с.

6.     Медведев М.В. Алгоритм органосохраняющего лечения лейомиомы матки / Медве­дев М.В. // 3 турботою про жінку. - 2011. - Т.27, N6. - С. 22-24.

 

 

 

 

 

СОСТОЯНИЕ МЕСТНОГО ИММУНИТЕТА ШЕЙКИ МАТКИ ПРИ ДИСПЛАЗИИ ДО И ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ ИНТЕРФЕРОНА-АЛЬФА-2р

ПОТАПОВА Л.В., ЛИПКО О.П., ЩЕРБИНА И.Н., ПЛАХОТНАЯ И.Ю.

г. Харьков

Патологические состояния влагалищной части шейки матки (эктоцервикса) пред­ставляются наиболее распространенными в структуре гинекологических заболеваний женщин репродуктивного возраста [4,8]. Особое место среди них занимают дисплазии эпителия шейки матки, которые в 30% случаев трансформируются в рак шейки матки [8].

Повышение частоты возникновения патологии шейки матки имеет прямую корреля­цию с инфекциями, передающимися половым путем, в том числе онкогенными штамма­ми вируса папилломы человека. Риск инфицирования вирусом папилломы человека (ВПЧ, HPV) в течение жизни достигает 50% [7]. На сегодняшний день известны факторы риска, способствующие развитию ВПЧ-инфекции. Среди них: раннее начало сексуальных отно­шений, большое количество сексуальных партнеров, курение, наличие фоновой и добро­качественной патологии шейки матки [6]. По данным Л.Д. Кунцевич (2005) [5], до 75% сексуально активных взрослых, в возрасте 20-24 лет, хотя бы раз в жизни инфицируются генитальными папилломавирусами. Однако, в ряде случаев происходит элиминация ВПЧ без развития заболевания, что связано, вероятно, с активным состоянием местного иммуни­тета у данного контингента больных [6].

За последние годы отмечается рост манифестных проявлений ВПЧ инфекции, в част­ности возникновение дисплазии шейки матки, а также имеется тенденция к возрастанию числа рецидивов этого заболевания, поскольку ни один из современных методов лечения не обеспечивает полного выздоровления. Рецидивы ВПЧ-инфекции после лечения возникают у 20-30% больных [6,7]. В связи с этим представляется весьма актуальным поиск наиболее эффективных методов терапии патологических состояний влагалищной части шейки мат­ки, ассоциированных с ВПЧ-инфекцией.

Особого внимания заслуживают препараты интерферона (ИФН), которые оказывают иммуномодулирующее противовирусное и антипролиферативное действие [1]. В основе ме­ханизма действия лежит способность ИФН-связываться с рецепторами клеток с последую­щей индукцией внутриклеточных процессов, которые прекращают репликацию вирусов, активируют фагоцитарную активность макрофагов, специфическую цитотоксичность лим­фоцитов к клеткам-мишеням и ингибируют пролиферацию [1,2,3].

Целью работы явилось изучение состояния местного иммунитета шейки матки и апоп-тоза при её дисплазии до и после лечения альфа-ИФН-2р\

Материалы и методы исследования

Обследовано 38 больных (основная группа) с дисплазией шейки матки (CIN I, II, III). Контрольную группу составили 42 женщины, у которых кольпоскопических признаков па­тологии шейки матки не выявлено. Средний возраст больных составил 22,6+1,1 года.

Всем пациенткам проведено гинекологическое обследование, включавшее осмотр наружных половых органов, шейки матки и влагалища в зеркалах, бимануальное иссле­дование, расширенная кольпоскопия с помощью бинокулярного кольпоскопа М-605, ци­тологическое и патоморфологическое исследования. Все больные обследованы на нали­чие урогенитальных инфекций методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), проведено бактериоскопическое, бактериологическое исследование. Изучение состояния местного иммунитета у больных проводилось с помощью определения уровня локальных цитоки-нов (альфа- ИФН, гамма- ИФН, лактоферрина) в цервикальном секрете, с использованием коммерческих тест-систем производства «Протеиновый контур» (СПб, Россия), «Diaclone» (Франция). Изучали показатели спонтанного апоптоза (апоптозный индекс) с использова­нием флюоресцентного микроскопа. Подсчитывали количество клеток с характерной для апоптоза морфологией [9]. Для лечения дисплазии шейки матки вводился альфа-ИФН-2р в дозе 1 млн. ед. внутримышечно в шейку матки через день. Курсовая доза была индивидуаль­на для каждой пациентки, в среднем составила 20-60 млн. ед. Критериями цитологической излеченности явились уменьшение числа койлоцитов и дискератоцитов, свидетельствую­щих о поражении ВПЧ, до единичных в поле зрения, отсутствие CIN при гистологическом исследовании.

Полученные результаты подвергались стандартной статистической обработке. Досто­верность различий между показателями оценивали методом дисперсионного анализа с уче­том t-критерия.

Результаты исследования и их обсуждение

Среди обследованных женщин у 14 (17,5%) жалобы отсутствовали, 12 (15%) - отмеча­ли наличие единичных и множественных папиллом в области ануса, промежности, вульвы. У всех обследованных основной группы в анамнезе отмечена эктопия шейки, у 25 (65,7%) пациенток длительность заболевания была от 2 до 5 лет. У 15 (39,5%) - длительность пре­высила 5 лет.

16 (42,1%) пациенткам с эктопией шейки матки ранее проводилось амбулаторное хи­рургическое лечение (ДЭК, криодеструкция). 23 (60,5%) женщин получали консерватив­ную терапию (влагалищные ванночки, жировые тампоны, спринцевание, ваготил). У всех обследованных с дисплазией шейки матки методом ПЦР были выявлены штаммы ВПЧ 16,18. При цитологическом исследовании (койлоцитарная атипия, наличие в мазках двух-и многоядерных клеток, койлоцитоз, ацидофилия цитоплазмы) были выявлены у 13(34%) пациенток основной группы. При гистологическом исследовании биоптатов шейки матки у 25 (65%) больных была обнаружена дисплазия лёгкой степени, у 10 (26,3%) - дисплазия средней степени, у 3 (7,9%) - дисплазии тяжелой степени.

У 21(56%) обследованных основной группы был диагностирован воспалительный тип мазка. У 9 (23,7%) обнаружен уреаплазмоз, у 2 (5,3%) - хламидиоз, у 10 (26,3%) кандидоз. Таким пациенткам до начала лечения ИФН проведена специфическая антибиотико- и анти-микотическая терапия с последующим контролем излеченности.

Из анамнеза выяснено, что 20 (52,6%) больным в связи с выявлением штаммов ВПЧ 16,18 уже проводилась монотерапия различными противовирусными и иммуномодулирую-щими препаратами. Комплексное противовирусное и хирургическое лечение проведено 14 (36,8%) больным, только хирургическое лечение - 4 (10,5%).

Результаты исследования показателей цитокинов в цервикальном секрете показали, что до лечения у всех больных основной группы отмечалось повышение (в 2,5 раза) уров­ня а-ИФН (4,65±1,17); в контрольной группе этот показатель составил (1,77±0,7). В то же время повышение уровня у-ИФН (34,12±4,21) было незначительным, по сравнению с контрольной группой (22,51±11,8) (р > 0,05). Уровень лактоферрина в основной группе со­ставил (4372,61±702,8); в контрольной группе (3786±782,8) (р>0,05). Полученные данные

 

свидетельствуют об активации звеньев местного иммунитета в ответ на папилломавирус-ную агрессию.

При определении апоптозного индекса выявлено снижение его (у больных основной группы - 0,30±0,16,по сравнению с контрольной группой - 0,51±0,12, P < 0,05). В таких случаях, вероятно, снижение апоптоза, приводит к трансформации клеток и развитию ин-вазивного рака шейки матки.

В результате проведенной терапии альфа - ИФН-2Р через 3 месяца после проведенного лечения отмечена выраженная положительная динамика. Так, дисплазия тяжелой степени не определялась ни у одной пациентки, CIN III перешел в CIN II у 3 (7,9%) пациенток, CIN II в CIN I - у 10 (26,3%). У 25 (65,8%) больных дисплазия отсутствовала. У 27 (71%) паци­енток ВПЧ (16,18 штаммы) в шейке матки не были обнаружены.

12 (31,6%) пациенток с подтвержденным наличием ВПЧ и наличием CIN I и CIN II по­вторно проведена ИФН - терапия (12 инъекций а-ИФН-2|3 внутримышечно в шейку матки у пациенток с CIN I и 20 инъекций у пациенток с CIN II). Через 2 месяца отмечено исчезно­вение ВПЧ 16,18 штаммов и дисплазии у этого контингента больных. Через 6 месяцев по результатам ПЦР папилломавирус выявлен у 3 (7,9%) пациенток. При проведении биоп­сии шейки матки у этих пациенток диагностирован рецидив легкой степени. Этим больным произведена электроконизация шейки матки.

При оценке цитокинового статуса через 6 месяцев обнаружена тенденция к дальней­шему повышению показателей местных иммунных реакций, уровня а-ИФН до 6,28+1,2, у-ИФН до 36,18±5,7, лактоферрина до 5392,9+877,2. Апоптозный индекс также имел тен­денцию к повышению до 0,48±0,1 по сравнению с показателями до лечения (р > 0,05), что свидетельствует о повышении естественной резистентности организма, местных защитных реакций.

Через 12 месяцев после окончания ИФН -терапии кольпоскопическое и цитологиче­ское исследование выявили отсутствие изменений на шейке матки у 37 (96,8%) пациенток, однако у одной (3,2%) больной ПЦР на наличие ВПЧ 16,18 штаммов была позитивной. При оценке локального цитокинового иммунитета через 12 месяцев после окончания лечения у 37 (96,8%) пациенток отмечено снижение уровня а -ИФН до 2,3±0,6, у-ИФН до 22,2+9,7 и лактоферрина до 3895,72+627 и повышение апоптозного индекса до 0,5±0,2. Полученные показатели достоверно не отличались от контрольной группы (р > 0,05).

Выводы

1.   Внутримышечное введение в шейку матки альфа -ИФН-2р приводит к элиминации ВПЧ (16,18 штаммов) в 96,4% случаев, исчезновению дисплазии в 92,1% случаев.

2.   Проведенное лечение способствует активации локальных цитокинов (а-ИФН, у-ИФН и лактоферрина) и апоптоза, что свидетельствует о повышении местных защитных реакций, играющих доминирующую роль в борьбе с вирусной агрессией и онкоген-ной трансформацией.

 

 

ЛІТЕРАТУРА

,....................... ^■■^^■^^^^^^^^^^■■^■^■^^^Н

1.     Башмакова МА. Папилломавирусная инфекция / М.А. Башмакова, A.M. Савичева. - М.: Мед. Книга, 2002. - 32с.

2.     Бебнева Т.Н., Прилепская В.Н. Папилломавирусная инфекция и патология шейки матки // Гинекология. - 2001. - Т. 3, № 3. - С. 77 - 81.

3.     Гилязутдинова Э.Ш., Михайлова МЛ. Онкогинекология. - М.: Медпрессинформ, 2002. - 283с.

4.     Патология влагалища и шейки матки / Под ред. В.И. Краснопольского. - М.: Меди­цина, 1997.-272с.

5.     Кунцевич Л.Д., Никулин Н.К., Шибаева Е.В. и др. Частота выявления вируса папилломы человека различной онкогенности у больных остроконечными кондило­мами // Рос. журн. кожных и венерических болезней - 2005. - № 2. - С. 49 - 51.

6.     Лакатош В.П. Сучасні підходи до діагностики, лікування та прогнозування захво­рювань шейки матки, асоційованих з папіломавірусною інфекцією: Автореф. Дис.... д-ра мед. наук. К.: 2001.

7.     Подистов Ю.И. Роль вируса папилломы в развитии предрака и рака шейки матки (обзор литературы) // Клин. лаб. диагн. - 2003 № 5. - С. 44 - 50.

8.     Русакевич П.С. Фоновые и предраковые заболевания шейки матки: симптоматика, диагностика, лечение, профилактика. - Мн.: Высш. шк., 1998. - 365с.

9.     Allen S., Sotos J., Sytle M.J. et al. Clinical and diagnostic laboratory immunology 2001; Vol. 8(2); p. 460-464.

 

 

 

ГІГАНТСЬКА ФІБРОМІОМА МАТКИ (ОПИС КЛІНІЧНОГО ВИПАДКУ)

ПРИЙМАК С.Г., ЦИНТАР СЛ., ВОЙТЕНКО С.Г. м. Чернівці

 

Міома матки є дуже поширеним захворюванням, однак гігантські фіброміоми зустрі­чаються доволі рідко. До гігантських фіброміом матки відносять пухлини масою більше 11,4 кг [2]. Максимальна маса описаної в літературі гігантської фіброміоми 40 кг [5]. Фі­броміоми величезних розмірів можуть бути у вигляді одиночної пухлини або конгломерату із багатьма пухлиноподібними вузлами.

Хворі скаржаться на задуху, слабкість, утруднене пересування, порушення функції тазових органів. При обстеженні у пацієнток з гігантською фіброміомою часто виявляєть­ся плетора - значне підвищення рівня гемоглобіну, еритроцитоз, підвищення кольорово­го показника зумовлені підвищеним рівнем еритропоетину [1,7]. Обговорюється декілька причин подібних змін: пухлина здавлює сечоводи, внаслідок чого підвищується синтез еритропоетину нирками, пухлина сама виробляє еротропоетин, еритропоетин виробляєть­ся внаслідок загальної гіпоксії, що, можливо, викликане шунтуванням крові в середині пухлини.

Єдиним методом лікування є пангістеректомія. В літературі описані спостереження, в яких лікування гігантської фіброміоми матки було почато з білатеральної емболізації вну­трішніх здухвинних артерій [3]. A. Ozsaran і співавт. у зв'язку з наявністю у хворої вира­женого еритроцитозу були вимушені на першому етапі лікування вдатися до кровопускан­ня [6].

Часто хворі з гігантськими фіброміомами потребують екстренного хірургічного ліку­вання у зв'язку з порушенням життєво важливих функції організму за рахунок здавлення сусідніх органів або вираженою дихальною недостатністю.

G.Oelsner і співавт., описуючи два клінічних спостереження гігантської фіброміоми з масою пухлин близько 40 кг, підкреслюють, що успіх лікування подібних хворих в пра­вильному і повному передопераційному обстеженні, передопераційній підготовці і в адек­ватному виконанні самого хірургічного втручання. В склад хірургічної бригади повинні входити гінеколог, загальний хірург і пластичний хірург [5].

За даними A.Evans і J.Pratt[4], загальна летальність при гігантських фіброміомах матки (як доопераційна, так і після виконання хірургічних втручань) складає 15% . В літе­ратурі нам зустрівся опис історії хвороби з летальним кінцем при гігантській міжзв'язковій міомі матки - у пацієнтки в післяопераційному періоді виник ДВЗ-синдром. Вік хворої і розміри пухлини не вказані.

Наведене клінічне спостереження гігантської фіброміоми матки.

Хвора С, 54 роки, домогосподарка. Маса тіла 124 кг, ріст 164 см. Госпіталізована в грудні 2011 року зі скаргами на значне збільшення в розмірах черева, загальну слабкість, швидку втомлюваність, задуху, часте сечовипускання.

Страницы:
1  2 


Похожие статьи

Л В Потапова - Состояние местного иммунитета шейки матки при дисплазии до и после лечения интерферона-альфа-2р